线粒体糖尿病和耳聋

糖尿病和耳聋(DAD)又称母系遗传性糖尿病和耳聋(MIDD),是由人类线粒体DNA中的3243位点突变引起的糖尿病亚型,所述线粒体DNA由环状基因组组成。这影响编码tRNALeu的基因。因为线粒体DNA是由卵母细胞而不是由精子促成的,所以这种疾病只是由母系家族成员遗传的。正如名字所示,MIDD的特征是糖尿病和感觉神经性听力损失。

MIDD占糖尿病患者的1%。超过85%的携带3243位线粒体DNA突变的人呈现糖尿病症状。MIDD患者通常诊断的平均年龄是37岁,但在11岁到68岁之间。在3243位携带线粒体DNA突变的这些糖尿病患者中,75%经历感觉神经性听力丧失。在这些情况下,听力损失通常在糖尿病发作之前出现,并且以高频率感知的降低为标志。与糖尿病相关的听力损失通常比男性更常见,而且男性比女性更快衰退。

由于线粒体DNA突变引起的听力损失以进行性耳蜗功能障碍的形式出现。尽管tRNALeu(UUR)突变导致耳蜗功能障碍的机制仍在研究之中,但据推测,它涉及声传导所需的离子泵。如在的tRNALeu(UUR)的突变导致不平衡量或不稳定的呼吸链的酶,呼吸和氧化磷酸化减少,从而导致较低水平的ATP。自然,患者中代谢最活跃的器官会受到ATP缺乏症的影响。这些代谢活跃的器官包括耳蜗血管纹。所述的血管纹和毛细胞,既必要声音转导,利用离子泵,以调节离子,包括K+,Na+和钙使用+浓度ATP。没有足够的ATP水平,这些浓度梯度不能维持,这可能导致血管纹和毛细胞的细胞死亡,导致听力损失。