概述

一些严重的鲁宾斯坦-泰比综合征（亦被称为16号染色体13区3带微缺失综合征）的病例，是由16号染色体短臂上的遗传物质缺失而导致的。当所有的体细胞中都发生此类遗传物质的缺失，可能会诱发一些严重的并发症，例如体重和身高增长得比常人缓慢，即患者生长发育迟缓，并且患上危及生命的传染病的风险也大为增加。鲁宾斯坦-泰比综合征患者会出现一些典型的症状，例如：智障，显著的面部异样，拇指和第一个脚趾过大等。此染色体异常遗传病的大多数患儿通常只能存活至幼年早期。该16号染色体缺失遗传物质的区域内原本有：CREBBP基因，而鲁宾斯坦-泰比综合征患者的典型特征就是体细胞内的CREBBP基因发生变异或是缺失。研究结果表明：鲁宾斯坦-泰比综合征患者出现某些严重的并发症，都相应是因为此染色体区域某些基因的缺失而导致的。

发病率

此病症很罕见，每10万到12.5万名新生儿中才有一名患者。

基因突变

CREBBP基因突变是此病某些病例的根本诱因。此基因为某些蛋白质合成提供遗传指令编码，这些蛋白质控制许多其他基因的活动。此蛋白质，被称为CREB络合蛋白，不仅在调节细胞生长和分化的过程中起着重要的作用，而且能促进胎儿正常的生长发育。如果CREBBP基因的一份拷贝发生缺失或是变异，体内细胞仅能合成正常情况下CREB络合蛋白总量的一半。尽管此类蛋白数量减少会使得胎儿和新生儿正常的生长发育过程中止，但这导致宽拇指巨趾综合征的一些典型症状的机理尚在探究之中。而EP300基因突变是此病少部分病例的诱因。此基因的功能与CREBBP类似，为某类蛋白质合成提供遗传指令编码，而此类蛋白质能控制其他基因的活动。此类蛋白数量减少会使得胎儿和新生儿正常的生长发育过程中止。EP300基因突变会使得每只细胞中基因的其中一份拷贝失去活性，从而影响机体的正常生长发育，使患者出现宽拇指巨趾综合征的一些典型症状。体内发生EP300基因突变的患者症状与CREBBP基因突变患者症状类似。另外，研究表明： EP300基因突变可能会导致手足部骨骼轻微畸形。某些此病病例是由于16号染色体短臂上的遗传物质发生缺失而导致的。一些基因（包括CREBBP）的缺失都是此遗传病的继发症。研究人员认为：此区域多基因的缺失很可能是患者出现某些严重并发症的主要诱因，而那些并发症又是由于宽拇指巨趾综合征病程进展而继发的。约有一半的此病患者体内并没有出现CREBBP或是EP300基因的突变，体内的16号染色体也没有缺失遗传物质。但具体确切的病因尚不清楚。但研究人员预测：其他一些基因突变也可能是宽拇指巨趾综合征的病因之一。

遗传模式

此病症遵循常染色体显性遗传模式，即体内每只细胞内基因的一份拷贝的遗传物质发生变异，就足以诱发此病。大多数此病病例是由此基因的另类变异而诱发的，患者体内可能会出现此另类变异，而他们的家属却往往并没有此病的患病史。