概述

急性早幼粒细胞白血病是一种血癌，是由15号和17号染色体包含的遗传物质发生重组（易位）而诱发的。此种染色体易位，在医学上被记作t(15;17)，指的是15号染色体的PML基因中的某些遗传物质与17号染色体的RARA基因中的某些遗传物质发生的移位现象。在个体一生中的任何阶段，特定细胞中的某些基因突变都有可能发生。此类遗传物质的变异，即体细胞突变是否发生，并不具有遗传性。t(15;17)染色体易位，在医学上被称为平衡相互易位，因为染色体上的基因互换了位置，而没有新增或是减少遗传物质。在此融合基因的作用下，合成的蛋白质被称为PML-RARα。PML-RARα蛋白质与正常的PML和RARA基因作用下合成的蛋白质的功能并不相同。15号染色体包含的PML基因为某些蛋白质的合成提供遗传指令编码，该类蛋白质有抑制肿瘤生长的功能，即：此类蛋白质可阻止细胞恶性失控地生长或分化。PML蛋白可抑制恶性细胞的生长与分化，和其他蛋白质一样，可促进人体新陈代谢。17号染色体上的RARA基因，为生成转录因子（α视黄酸受体）提供遗传指令编码。转录因子是一类位于DNA特定区域的蛋白，有助于控制特定基因的某些遗传学表达活动。正常情况下，RARα蛋白控制着某些基因的转录过程，在早幼粒细胞阶段过后，这些基因对于白细胞的分化和成熟是至关重要的。PML-RARα合成蛋白会影响PML，RARα蛋白的原本发挥的正常功能。因此，某些血细胞在早幼粒阶段便会附着在一起，或是异常激增。多余的早幼粒细胞累积在骨髓中，而正常的白细胞却无法形成，从而导致急性早幼粒细胞白血病。

发病率

此病约占所有急性髓细胞样白血病病例的10%。在美国，急性早幼粒细胞白血病的发病率约为二十五万分之一。

基因突变

通常，诱发此病的突变基因有两个，即15号染色体上的PML基因和17号染色体上的RARA基因。15号和17号染色体的遗传物质重组易位，在医学上亦被记作t(15;17)，PML与RARA基因的某些组成部分融合，形成的洛合蛋白在医学上被记为PML-RARα。在患者的一生中，此类变异均可能发生，但仅仅在某些特定的细胞中出现。此类基因突变，被称为体细胞突变，并不具有遗传性。通常情况下，PML-RARα洛合蛋白的功能与正常情况下PML，RARA基因共同作用下合成的蛋白功能并不完全相同。RARA基因和RARα合成的蛋白，参与调控基因的转录过程，而基因的转录是蛋白质合成的第一步。值得一提的是，此类蛋白亦有调控特定基因转录过程的功能，这些基因对于早幼粒阶段之后白细胞的成熟（分化）过程起着重要的作用。PML基因合成的蛋白能抑制肿瘤的生长，这意味着：此类蛋白能防止细胞生长或分化失控或过快。PML-RARα洛合蛋白会影响原本正常情况下PML和RARα蛋白的正常功能的发挥。结果，在早幼粒阶段血细胞便发生凝结，出现数量异常激增。反常激增的早幼粒细胞聚集在骨髓中，而正常的白细胞却无法形成，从而诱发急性早幼粒细胞白血病。PML-RARA基因融合症状占据所有急性早幼粒细胞白血病病例的近98%。在一些此病患者体内，医学界已经证实了确有出现RARA 和某些其他基因的易位现象。

遗传模式

此疾病并不具有遗传性，是由妊娠后体细胞内的染色体易位现象而诱发的。