概述

天使人综合症指的是患者体内细胞的15号染色体包含的某些基因丧失遗传表达功能。缺失基因的区域位于该染色体长臂，在医学上被指定为：15q11-q13。此区域还包含一个名为UBE3A的基因，如果其变异或是缺失，很可能会引起天使人综合症患者典型的脑神经异常症状。正常人从父源和母源各遗传到UBE3A基因的一份拷贝，而此基因的这两份拷贝在机体的许多组织中，都可被正常激活。然而，在脑的特定区域，仅母源基因拷贝具有活性。此与父源或母源有关的基因激活过程与“基因组印记”有关。如果由于染色体或是基因突变而使得母源拷贝缺失，那么该患者在脑部的某些部位可能会缺失原本应发挥正常功能的UBE3A基因拷贝。在大多数情况下（约70%的病例），天使人综合症是由15号染色体的母源拷贝的遗传物质缺失而诱发的，主要是缺失UBE3A基因。因为，UBE3A基因的一份父源拷贝，通常情况下，在患者脑部的某特定区域并不具有活性，而15号染色体母源拷贝上的遗传物质缺失，主要指的是缺失 UBE3A基因的活性拷贝。在天使人综合征的3%到7%的病例中，当该患者遗传到15号染色体的2份父源拷贝，而非母源父源拷贝各一份时，就会患上天使人综合症。此现象被称为父源单亲二体症(UPD)。此病患者体内的15号染色体有两份UBE3A基因拷贝，但是它们都属于父源，因而在脑部不具有活性。约10%的天使人综合征是由UBE3A基因突变而诱发的，而另外3%是由于DNA中控制UBE3A基因和15号染色体母源拷贝上的其他基因活性的遗传物质突变而诱发的。在较少的病例中，天使人综合征是由染色体重组易位或是由除UBE3A以外的其他基因的变异而诱发的。这些基因的突变会使得 UBE3A基因非正常地失去活性。

发病率

据科学统计，此病的发病率是1.2到2万分之1。

基因突变

天使人综合征患者的某些特定症状是由于一种被称为UBE3A的基因功能发生缺失而导致的。正常人体内有父源母源UBE3A基因拷贝各一份。在许多人的机体组织中，此基因的两份拷贝都具有活性。然而，在大脑的特定区域，仅仅此基因的母源拷贝保有活性。此类与父源或母源有关的基因激活过程是由一种被称为基因组印记的现象而引发的。如果因为染色体变异或是基因突变而使得UBE3A基因的母源拷贝发生缺失，那么此患者在大脑的特定部位并没有此基因具有活性的拷贝。一些独特的遗传机理会使得UBE3A基因的母源拷贝失去活性或发生缺失。大多数天使人综合征的病例（约70%）是由于患者体内母源15号染色体包含此基因的部分片段发生缺失而诱发的。对于其他一些病例而言（约占所有病例的11%），天使人综合征是由UBE3A基因的母源拷贝变异而诱发的。在少数病例中，天使人综合症是由于患者有两份父源15号染色体拷贝而引发的，而非正常情况下，机体有一份父源，一份母源15号染色体拷贝。此现象在医学上被称为父源单亲二倍体。在相对较少的情况下，染色体重组易位以及控制UBE3A基因激活过程的DNA区域中的遗传物质发生缺失或是变异，也可能诱发天使人综合征。这些遗传物质的变异能使得15号染色体母源拷贝上的UBE3A或是其他基因失去活性。对于10%--15%的天使人综合症患者而言，仍不清楚他们的发病病因，可能是其他基因或是染色体突变导致的。对于某些天使人综合症患者而言，缺失OCA2基因可能会使其拥有浅色头发和过白的皮肤。部分此遗传病患者体内的15号染色体的某个片段上往往缺失OCA2基因。然而，缺失OCA2基因并不必然使得天使人综合征患者出现其他一些典型症状。此基因合成的蛋白基本上对皮肤，头发和眼睛瞳孔的颜色起着决定性作用。

遗传模式

大多数的天使人综合症病例并不具有遗传性，由于父源单亲二倍体现象兼有母源15号染色体遗传物质缺失而诱发的天使人综合症更是如此。在患者生殖细胞的形成过程中，或是在其胚胎的早期发育过程中，这些遗传物质的变异都是作为随机事件而发生的。通常情况下，患者的家属并没有此病的患病史。较少情况下，某类诱发天使人综合征的遗传物质突变现象具有遗传性质。例如，UBE3A基因或是其附近区域控制基因激活过程的DNA遗传物质的突变现象即可能具有遗传性。