什么是亚当斯-奥利弗综合征?

亚当斯 - 奥利弗综合征(Adams-Oliver)是出生时罕见的一种疾病。主要特征是皮肤发育异常（称为先天性发育不全）和四肢畸形。亚当斯 - 奥利弗综合征(Adams-Oliver)患者可能会出现各种其他特征。

大多数患有亚当斯 - 奥利弗综合征(Adams-Oliver)的人患有先天性发育不全，这种情况的特征是局部区域缺失皮肤通常发生在头顶（头骨顶点）。在某些情况下，皮肤下的骨骼也不发达。患有这种病症的个体通常在受影响的区域中具有瘢痕和毛发生长的缺失。

亚当斯 - 奥利弗综合征(Adams-Oliver)患者的手脚异常也很常见。这些通常涉及手指和脚趾，并且可包括异常的指甲，手指或脚趾融合在一起（syndactyly），异常短或缺少手指或脚趾（brachydactyly或寡头的）。在某些情况下，手，脚或下肢的其他骨骼畸形或缺失。

一些受影响的婴儿患有称为cutis marmorata telangiectatica congenita的病症。这种血管疾病在皮肤上产生微红或紫色的网状图案。此外，患有亚当斯 - 奥利弗综合征(Adams-Oliver)的人可能会在心脏和肺部（肺动脉高压）之间的血管中出现高血压，这可能会危及生命。受影响的个体可能发生其他血管问题和心脏缺陷。

在某些情况下，患有亚当斯 - 奥利弗综合征(Adams-Oliver)的人有神经系统问题，例如发育迟缓，学习障碍或大脑结构异常。

亚当斯 - 奥利弗综合征发病率

亚当斯 - 奥利弗综合征(Adams-Oliver)是一种罕见的疾病; 它的患病率不明。

亚当斯 - 奥利弗综合征原因

在突变ARHGAP31，DLL4，DOCK6，EOGT，NOTCH1，或RBPJ基因可引起亚当斯奥利弗综合征。因为一些受影响的个体在这些基因之一中没有突变，所以很可能其他尚未鉴定的基因也参与了这种情况。每个已知基因在胚胎发育过程中起着重要作用，其中任何一个基因的变化都会影响这种严格控制的过程，从而导致亚当斯 - 奥利弗综合征(Adams-Oliver)的体征和症状。

由ARHGAP31和DOCK6基因产生的蛋白质都参与称为GTP酶的蛋白质的调节，其传递对胚胎发育的各个方面至关重要的信号。ARHGAP31和DOCK6蛋白似乎对于肢体，颅骨和心脏发育期间的GTP酶调节特别重要。GTP酶通常被称为分子开关，因为它们可以打开和关闭。DOCK6蛋白将它们打开，ARHGAP31蛋白将它们关闭。DOCK6基因的突变导致产生异常短的DOCK6蛋白，其可能不能打开GTP酶，这降低了它们的活性。ARHGAP31的突变基因还通过导致产生异常活跃的ARHGAP31蛋白来降低GTP酶活性，所述ARHGAP31蛋白在正常情况下不会关闭GTP酶。GTP酶活性的下降导致皮肤问题，骨骼畸形和亚当斯 - 奥利弗综合征(Adams-Oliver)的其他特征。

由NOTCH1，DLL4和RBPJ基因产生的蛋白质是称为Notch途径的信号传导途径的一部分。Notch信号控制某些类型的细胞如何在生长的胚胎中发育，包括那些形成骨骼，心脏，肌肉，神经和血管的细胞。Notch1和DLL4蛋白像锁一样紧密结合在一起，是刺激Notch通路一部分的关键，这对血管的发育很重要。该NOTCH1和DLL4参与基因突变斯-奥利弗综合征可能影响Notch1的信号，这背后可能的血管和心脏异常在一些人与亚当斯，奥利弗综合征。研究人员怀疑该病的其他特征可能是由于出生前血管发育异常所致。

通过Notch1和其他Notch蛋白的信号传导刺激RBPJ基因产生的RBP-J蛋白附着（结合）到DNA的特定区域并控制在整个身体的多个组织中的细胞发育中起作用的基因的活性。参与亚当斯 - 奥利弗综合征(Adams-Oliver)的RBPJ基因突变改变了通常与DNA结合的RBP-J蛋白区域。改变的蛋白质不能与DNA结合，阻止它转向特定的基因。基因活性的这些变化会损害皮肤，骨骼和其他组织的正常发育，从而导致亚当斯 - 奥利弗综合征(Adams-Oliver)的特征。

关于EOGT基因的突变如何引起亚当斯 - 奥利弗综合征(Adams-Oliver)的知之甚少。由该基因产生的蛋白质通过将称为N-乙酰葡糖胺的分子转移到它们来修饰某些蛋白质。据认为，EOGT蛋白质修饰Notch蛋白质，其刺激Notch信号传导途径。然而，修饰对Notch信号传导的影响尚不清楚。在亚当斯 - 奥利弗综合征(Adams-Oliver)患者中已经鉴定出EOGT基因中至少有三个突变，但遗传变化如何导致这种疾病的体征和症状仍然未知。

亚当斯 - 奥利弗综合征遗传模式

亚当斯 - 奥利弗综合征(Adams-Oliver)可以有不同的遗传模式。当由ARHGAP31，DLL4，NOTCH1或RBPJ基因突变引起时，该病症以常染色体显性模式遗传。常染色体显性遗传意味着每个细胞中一个改变基因的拷贝足以引起疾病。改变的基因通常遗传自受影响的亲本。一些与NOTCH1基因突变相关的病例是由新的（从头）突变引起的在生殖细胞（卵子或精子）形成过程中或早期胚胎发育过程中发生的基因。这些病例发生在没有家族疾病史的人群中。

当由DOCK6或EOGT基因突变引起时，亚当斯 - 奥利弗综合征(Adams-Oliver)以常染色体隐性遗传模式遗传。在具有这种遗传模式的条件下，每个细胞中基因的两个拷贝都具有突变。具有常染色体隐性病症的个体的父母每个携带一个突变基因的拷贝，但它们通常不显示该病症的体征和症状。