先天性全身性脂肪代谢障碍（也称为Berardinelli-Seip先天性脂肪代谢障碍）是一种罕见病症，其特征在于体内几乎完全缺乏脂肪（脂肪）组织并且具有非常强健的外观。脂肪组织存在于身体的许多部位，包括皮肤下方和内部器官周围。它储存脂肪以提供能量并提供缓冲。先天性全身性脂肪代谢障碍是一组称为脂肪营养不良的相关疾病的一部分，其特征在于脂肪组织的丧失。脂肪组织短缺导致脂肪在体内其他部位（例如肝脏和肌肉）中储存，这会导致严重的健康问题。

先天性全身性脂肪代谢障碍的症状和体征通常从出生或儿童早期就会明显。最常见的特征之一是胰岛素抵抗，即身体组织无法识别胰岛素的情况，一种通常有助于调节血糖水平的激素。胰岛素抵抗可能发展成更严重的疾病，称为糖尿病。受影响最严重的个体也有高含量的脂肪称为甘油三酯在血液中（高甘油三酯血症）循环，从而导致的脂肪小黄堆积在皮肤下称的黄瘤疹和炎症发展的胰脏（胰腺炎）。此外，先天性全身性脂肪代谢障碍导致肝脏中脂肪的异常增加（肝脏脂肪变性），可导致肝脏肿大（肝肿大）和肝功能衰竭。一些受影响的个体患有称为肥厚性心肌病的心脏病这可能导致心力衰竭和心律失常（心律失常）导致猝死。

与人的先天性全身脂肪代谢障碍有一个独特的外貌。它们看起来非常强壮，因为它们几乎完全没有脂肪组织和肌肉组织的过度生长。皮肤下缺乏脂肪组织也使静脉显得突出。受影响的人往往在眼睛上方有突出的骨骼（眼眶脊），大手脚，以及突出的肚脐（肚脐）。受影响的女性可能会出现阴蒂增大（阴蒂增大），体毛增多（多毛症），月经不规则以及卵巢多发性囊肿，这可能与荷尔蒙的变化有关。许多患有这种疾病的人会出现黑棘皮病，这是一种与血液中高水平胰岛素有关的皮肤病。黑棘皮病使身体皱褶和皱褶变得厚实，黑暗和柔软。

研究人员描述了四种类型的先天性全身性脂肪代谢障碍，其特征在于其遗传原因。这些类型的典型体征和症状也有一些差异。例如，除了上述特征之外，一些患有先天性全身性脂肪代谢障碍的人在青春期后在臂和腿的长骨中形成囊肿。2型可能与智力障碍有关，通常是轻度至中度。3型似乎会导致生长不良和身材矮小，以及其他健康问题。4型与肌肉无力，发育迟缓，关节异常，胃下部狭窄（幽门狭窄）和严重的心律失常有关，可导致猝死。

先天性全身性脂肪代谢障碍发病率

先天性全身性脂肪代谢障碍的估计患病率为全球1000万人中的1人。在医学文献中已经描述了300至500名具有该病症的人。虽然世界各地的人口已经报告了这种情况，但在黎巴嫩和巴西的某些地区似乎更为常见。

先天性全身性脂肪代谢障碍发病原因

在突变AGPAT2，BSCL2，CAV1，和CAVIN1基因导致先天性广义脂肪营养不良分别类型1至4。由这些基因产生的蛋白质在脂肪细胞的发育和功能中起重要作用，脂肪细胞是脂肪组织中的脂肪储存细胞。任何这些基因的突变都会降低或消除它们各自蛋白质的功能，这会损害脂肪细胞的发育，结构或功能，并使身体无法正确储存和使用脂肪。这些脂肪组织的异常会破坏激素并影响身体的许多器官，从而导致先天性全身性脂肪代谢障碍的各种体征和症状。

与先天性全身性脂肪代谢障碍相关的一些基因也在其他细胞和组织中起作用。例如，由BSCL2基因产生的蛋白质也存在于脑中，尽管其功能未知。大脑中这种蛋白质的丢失可能有助于解释为什么先天性全身性脂肪代谢障碍 2型有时与智力残疾有关。

在一些患有先天性全身性脂肪代谢障碍的人中，在上面列出的任何基因中都没有发现突变。研究人员正在寻找与这种疾病相关的其他遗传变化。

先天性全身性脂肪代谢障碍遗传模式

这种情况以常染色体隐性模式遗传，这意味着每个细胞中基因的两个拷贝都有突变。具有常染色体隐性病症的个体的父母每个携带一个突变基因的拷贝，但它们通常不显示该病症的体征和症状。