成骨不全病（osteogenesisimperfectas,OI）(OMIM166200)是一种主要累及骨骼、肌腱、筋膜、韧带、牙本质和巩膜等的疾病，典型特征为骨骼脆性增加，故又称“脆骨病”。发病率为1：20000～40000。
成骨不全病的发生主要是由于组成I型胶原的α1或α2前胶原（Pro-α1或Pro-α2）链的基因（即COL1A1和COL1A2）的突变，导致I型胶原合成障碍，结缔组织中胶原量尤其是I型胶原含量下降，胶原是骨骼、皮肤、巩膜及牙本质等组织的主要胶原成分，因而这些部位的病变更明显。
【临床表现】
本病以骨骼发育不良，骨质疏松，脆性增加及畸形，蓝色巩膜及听力丧失为特征，但临床差异很大，重者出现胎儿宫内多发骨折及死亡，轻者至学龄期才有症状，并可存活至高龄。目前广泛采用的临床分类方法是Sillence的四型分类法。
不同类型成骨不全病的主要特点
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类型 |
MIM 编号 |
遗传方式 |
表型 |
产前诊断 |
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I |
166200 |
常显 |
蓝巩膜，轻至重度骨脆性，早期听 力丧失，牙本质发育不全（ ± ） |
COL1A 1 或 COL1A 2 连锁分析 |
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II |
166210 |
常显或散发 |
极度骨脆性，宫内骨折，呼吸衰 竭，新生儿死亡 |
超声学 |
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Ⅲ |
259420 |
散发，常隐或常显 |
中至重度骨脆性，明显骨畸形， 脊柱侧凸，不同巩膜颜色 |
超声学 |
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Ⅳ |
166220 |
常显 |
巩膜颜色正常，轻中度骨脆性 及畸形，牙本质发育不全（ ± ） |
COL1A 1 或 COL1A 2 连锁分析 |
【诊断与防治】
根据患者临床特征结合 X 线检查，不难作出诊断。产前诊断则依靠超声学检查、放射学检查、羊水及绒毛的基因分析。
对骨脆性较重者应避免剧烈活动以防止发生骨折，长管状骨髓腔内置入髓内针预防骨折发生，骨畸形严重者应行手术矫正。心瓣膜损害者，可行瓣膜置换术。药物治疗以降钙素的疗效较为确实。本病的预后取决于临床类型及严重程度， II 型患儿多在围产期死亡， I 、Ⅲ型严重者婴幼儿期死亡率亦较高，其余患者虽可能反复骨折、严重畸形及生长发育障碍，但可活至高龄。
【遗传咨询】
本病呈常染色体显性或隐性遗传方式，可为散发病例。蓝巩膜的传递为 100 ％，听力丧失依年龄而异。散发病例多因新突变所引起，常与父母高龄有关。
