粘多糖贮积症III型的描述

粘多糖贮积症III型（MPS III），也称为Sanfilippo综合征，是一种进行性疾病，主要影响大脑和脊髓（中枢神经系统）。其特征是神经功能恶化（神经变性），导致该病的许多特征。其他身体系统也可能参与其中，尽管在早期阶段其身体特征通常较轻。

患有粘多糖贮积症III型的人通常在出生时没有表现出任何症状，但是在儿童早期就开始表现出这种疾病的体征和症状。患病的儿童通常最初会出现语言和行为延迟的问题。他们可能变得躁动不安，破坏性，焦虑或激进，并且表现出自闭症谱系障碍的某些特征，这是一种以社交互动和沟通困难为特征的疾病。粘多糖贮积症III型儿童的睡眠障碍也很常见。这种情况会导致进行性智力障碍和丧失先前获得的技能（发育退化）。在疾病的后期，患有MPS III的人可能会出现癫痫发作和运动障碍。

粘多糖贮积症III型的物理特征不如其他类型的粘多糖贮积症那么明显。患有粘多糖贮积症III型的人通常具有轻微的“粗大”面部特征，大头（大头畸形），稍微扩大的肝脏（轻度肝肿大）和软外装袋围绕肚脐（脐带疝）或小腹（腹股沟疝）。一些患有粘多糖贮积症III型的人身材矮小，关节僵硬或轻度骨质疏松症多发，这是指在X射线检查中发现的多个骨骼异常。受影响的人经常会经历慢性腹泻以及反复出现的上呼吸道和耳部感染。粘多糖贮积症III型患者可能还有听力损失和视力问题。

粘多糖贮积症III型分为类型IIIA，IIIB，IIIC和IIID，它们的遗传原因不同。尽管MPS IIIA的特征通常出现在生命的早期，并且发展更快，但是不同类型的MPS III的症状和体征相似。MPS III患者通常生活到青春期或成年早期。

粘多糖贮积症III型发病原因

突变的GNS，HGSNAT，NAGLU和SGSH基因原因MPS III。这些基因为使酶参与称为糖胺聚糖（GAG）的大糖分子的分解提供了指导。GAGs最初称为粘多糖，在这种情况下得名。GNS，HGSNAT，NAGLU和SGSH酶参与逐步分解称为硫酸乙酰肝素的GAG子集。

MPS IIIA由突变引起SGSH基因，和MPS IIIB是造成NAGLU基因突变。突变的HGSNAT基因导致MPS IIIC和GNS基因突变引起MPS IIID。这些基因中的突变降低或消除了酶的功能。这些酶中任何一种的缺乏都会破坏硫酸乙酰肝素的分解。结果，部分分解的硫酸乙酰肝素积聚在细胞内，特别是在溶酶体内。溶酶体是细胞中消化和再循环不同类型分子的区室。导致分子在溶酶体内形成的MPS III等疾病称为溶酶体贮积病。研究人员认为，GAG的积累会干扰溶酶体内的其他蛋白质的功能，并破坏细胞的正常功能。尚不清楚为什么硫酸乙酰肝素的积累主要影响MPS III的中枢神经系统。

粘多糖贮积症III型遗传模式

这种情况常染色体隐性遗传，这意味着每个细胞中该基因的两个副本都有突变。患有常染色体隐性遗传病的个体的父母每个都携带一个拷贝的突变基因，但通常不显示该病的体征和症状。