RAB18缺乏导致两种症状和症状相似，主要影响眼睛，大脑和生殖系统。这两种病症，称为Warburg微综合征和Martsolf综合征，曾被认为是不同的疾病，但由于其相似的特征和共同的遗传原因，现在被认为是同一疾病谱的一部分。

Warburg微综合征是更严重的病症。患有这种疾病的人有几个眼睛出生时出现的问题，包括眼睛晶状体的浑浊（白内障）），异常小眼（小眼）和小角膜（微膈）。镜片是眼睛前方的结构，有助于聚焦光线，角膜是眼睛的外层。另外，眼睛的瞳孔可能异常小（收缩），并且在弱光下它们可能不会扩大（扩张）。具有Warburg微综合征的个体也具有从眼睛到大脑（视神经萎缩）携带视觉信息的神经变性。眼部问题会影响受影响个体的视力。

由于大脑的生长和发育问题，患有Warburg微综合征的人具有严重的智力残疾和其他神经学特征。受影响的个体发育迟缓，可能永远无法坐下，站立，走路或说话。他们通常在婴儿时期肌肉张力较弱（张力减退）。到了儿童早期，它们会产生肌肉僵硬（痉挛）和关节畸形（挛缩），限制腿部运动。肌肉问题恶化（进展）包括手臂并导致所有四肢瘫痪（痉挛性四肢瘫痪）。最终，呼吸可能会受损。大脑异常可导致视力问题（皮质视觉障碍）。患有Warburg微综合征的个体也可能有复发性癫痫发作（癫痫）。

一些患有Warburg微综合征的人减少了导致性发育的激素（低促性腺激素性性腺功能减退症）的产生。这些激素的短缺损害了生殖器官的正常发育。受影响的男性可能有一个小阴茎（小阴茎）或未睾丸（隐睾症）。受影响的女性可能有不发达的内生殖器褶皱（小阴唇）或小阴蒂或阴道口 （阴道口）。

Martsolf综合征影响与Warburg微综合征相同的身体系统，但通常不那么严重。患有Martsolf综合征的人患有白内障，小眼病和小瞳孔。与华宝微综合征患者相比，他们的视神经萎缩和皮质视力受损较轻。患有Martsolf综合征的人的智力残疾是轻度至中度的。虽然语言和运动技能（例如坐着和走路）被推迟，但受影响的人通常会获得这些技能。对于患有Martsolf综合征的婴儿，低血压是常见的，尽管痉挛状态比患有Warburg微综合征的患者更慢，并且通常仅影响腿和脚。低促性腺激素性性腺功能减退症也可能发生在患有Martsolf综合征的个体中。

Warburg微综合征和Martsolf综合征都不会影响受影响个体的预期寿命。

RAB18缺乏症发病率

RAB18缺乏是罕见的; 它的确切患病率尚不清楚。Warburg微综合征比Martsolf综合征更常见。

RAB18缺乏症发病原因

RAB18缺陷是由RAB3GAP1，RAB3GAP2，RAB18或TBC1D20基因的突变引起的。RAB3GAP1基因突变是Warburg微综合征的最常见原因，尽管任何基因的突变都可导致这种情况。导致Warburg微综合征的突变完全消除了该基因产生的蛋白质的产生或功能。Martsolf综合征是由RAB3GAP2基因突变或很少RAB3GAP1基因引起的。导致Martsolf综合征的突变减少但不消除蛋白质功能。

该RAB18基因提供了用于制备RAB18蛋白的指令。该RAB3GAP1，RAB3GAP2和TBC1D20基因提供了用于制作规范这一蛋白质的活性的蛋白质的指令。RAB3GAP1和RAB3GAP2蛋白相互作用形成复合物，打开RAB18。相反，TBC1D20蛋白关闭RAB18。

当打开时，RAB18通过称为脂滴的结构调节细胞中隔室之间物质的运动以及脂肪（脂质）的储存和释放。该蛋白质似乎也在称为自噬的过程中发挥作用，这有助于从细胞中清除不需要的物质。

RAB18，RAB3GAP1，RAB3GAP2或TBC1D20基因的突变被认为会破坏RAB18功能。然而，尚不清楚为什么正常RAB18活性的缺失或缺乏（缺乏）导致眼睛问题，大脑异常以及Warburg微综合征或Martsolf综合征的其他特征。

RAB18缺乏症遗传模式

RAB18缺陷以常染色体隐性遗传模式遗传，这意味着每个细胞中基因的两个拷贝都有突变。具有常染色体隐性病症的个体的父母每个携带一个突变基因的拷贝，但它们通常不显示该病症的体征和症状。