白化病(albinism)是由于不同基因的突变，导致黑色素或黑色素体生物合成缺陷，从而表现为皮肤、眼睛、毛发等的色素缺乏。白化病具有广泛的遗传异质性。在小鼠中已发现的与毛发颜色有关的基因位点多达100多个。目前已明确的引起人类白化病的基因有几十个，大致分为以下两大类：
1.非综合征性（nonsyndromic）：
(1)眼皮肤白化病：呈常染色体隐性遗传，如OCA1，OCA2，OCA3，OCA4。
(2)眼白化病：呈X连锁隐性遗传，如OA1。
2.综合征性（syndromic）：
(1)Hermansky-Pudlak综合征（HPS）：常染色体隐性遗传，如HPS1~HPS7。
(2)Chediak-Higashi综合征(CHS),：常染色体隐性遗传，如CHS1。
(3)Griscelli综合征(GS)：常染色体隐性遗传,如GS1，GS2，GS3。
(4)Usher综合征(USH),常染色体隐性遗传，如USH1B。
有关上述基因的详细描述可参见HPSD数据库。由于引起白化病的基因不同，疾病发生的机理有所不同。通常是涉及到黑色素生物合成和黑色素细胞内黑色素体生物合成/转运缺陷两个环节。酪氨酸酶(tyrasinase,TYR)是黑色素生物合成中的关键酶，催化酪氨酸转变成多巴醌。酪氨酸酶基因(TYR)的突变使该酶缺乏，导致黑色素生成障碍。酪氨酸酶相关蛋白－1(tyrosinase-relatedprotein-1,TYRP1)具有稳定酪氨酸酶的作用，在黑色素体内组成酶复合体，参与黑色素的合成。
黑色素是在黑色素体(melanosome)中合成。在黑色素细胞内经一系列与蛋白转运(proteintrafficking)和颗粒形成相关的蛋白作用，在胞浆内包装形成黑色素体，再与质膜融合并分泌黑色素。HPS1蛋白、CHS蛋白、OCA2蛋白、OA1蛋白等可能参与黑色素体的生物合成与功能，目前各自具体的功能尚未完全阐明。AP3复合体由不同亚基组成的四聚体，是蛋白跨高尔基体转运的重要成分，可招募新合成的颗粒膜蛋白，转运至黑色素体或溶酶体等。因上述基因突变后，黑色素体形成和黑色素细胞特异蛋白转运发生缺陷，导致白化病的发生。这种缺陷多伴有其它亚细胞器如溶酶体、血小板致密体等的形成与转运缺陷，使胶质样物质积聚和血小板功能缺陷，引起相应的症状和体征。HPS患者肺胶样物质的积聚可导致肺纤维化或结肠炎，是患者多于30－50岁死亡的主要原因，又称致死型白化病。
【临床表现】
各型OCA患者主要表现为皮肤黑色素减少、对紫外光辅射敏感，易患皮肤癌；OCA与OA均导致眼色素减低、并引起黄斑发育不良、眼球震颤、视神经根异常并发夜盲症、视力减退、甚至双眼视力丧失。OCA1患者一般表现为出生时头发和皮肤变白，虹膜颜色变淡，TYR酶活性完全缺乏时，将持续一生。若残留部分TYR酶活性，10岁前仍有色素形成，随后皮肤、毛发、虹膜颜色逐渐变淡。OCA2是最常见的一类白化病，患者出生时头发有色素但皮肤灰白，典型OCA2患者表型为黄头发和白皮肤(各种人种)。OCA3的特征是皮肤和头发呈微红色。一般认为OA仅累及眼睛，也有报道认为皮肤黑色素细胞受累，可视作另一类OCA。HPS是一种疾病综合征，同时具有OCA症状、出血倾向、和组织中胶质样物质积聚导致脑、肺、肾脏等损害的三联征。其特征是黑色素体、溶酶体、血小板致密体同时受累，电镜下观察，血小板致密体消失或减少，是本病诊断的重要指征。CHS的特征是包括OCA症状、核周围溶酶体肿大、进行性神经系统损害、NK细胞和细胞毒T细胞缺乏导致患者易受感染和肿瘤发生。免疫功能受损及溶酶体肿大是CHS与HPS相鉴别的重要特征。
【诊断与防治】
白化病的诊断主要依据眼部的症状与体征。OCA伴有皮肤和毛发的色素改变，应注意三种OCA的鉴别诊断。酪氨酸酶活性测定有助于TYR的诊断，分子学诊断是鉴别诊断和产前诊断的可靠方法。尚有一些伴白化病症状的单基因病尚未阐明，这给分型诊断带来一定困难。
白化病的危害主要是眼部损害和皮肤癌的易患性，除对症治疗外，尽量减少紫外辐射对眼睛和皮肤的损害。HPS患者常于中年病逝，且有出血倾向，个别患者因拔牙或分娩大出血休克，应采取相应的预防措施，避免服用含乙酰水扬酸和阿斯匹林的药物。一些HPS患者对血管加压素(DDAVP)治疗后，可缓解出血倾向，常作为术前或拔牙前用药。急性期HPS患者可进行输血治疗。由于目前对白化病缺乏有效的治疗，产前诊断很重要，特别是HPS和CHS，防止患儿出生。
【遗传咨询】
除OA1为X连锁隐性遗传外，其余均为常染色体隐性遗传。一些OCA1和OCA3基因的复合杂合子或纯合子也残留部分酶活性，表型不同于导致酶活性完全缺乏的突变杂合子或纯合子。由于白化病是许多不同的单基因病的共同症状，呈现明显的遗传异质性，咨询时特别要注意除色素减低以外的其它症状或体征。由于色素减低在不同人种的表型有所不同，描述方式也有差异。
