什么是努南Noonan综合症

努南（Noonan）综合征是一种影响身体许多部位的疾病。它具有轻微不寻常的面部特征，身材矮小，心脏缺陷，出血问题，骨骼畸形以及许多其他体征和症状。

与人努南（Noonan）综合征有独特的面部特征，如鼻子和嘴之间的区域（深沟人中），眼睛间隔很宽通常为淡蓝色或蓝绿色，低位耳朵向后旋转。受影响的人可能在嘴顶有一个高拱（高拱形的上颚），差齿对准，和一个小下颌（小颌）。许多儿童与努南（Noonan）综合征有短脖子，儿童和成人都可能有过多的颈部皮肤 （也称为织带）和颈后部的低发际线。

努南（Noonan）综合征患者中有50％至70％的人身材矮小。在出生时，它们通常是正常的长度和体重，但随着时间的推移增长会减慢。生长激素的异常水平是人体骨骼和组织正常生长所必需的蛋白质，可能导致生长缓慢。

患有努南（Noonan）综合征的个体通常具有凹陷的胸部（漏斗胸）或突出的胸部（pectus carinatum）。一些受影响的人也可能具有异常的脊柱侧弯（脊柱侧凸））。

大多数患有努南（Noonan）综合征的人患有某种形式的危重先天性心脏病。这些个体中最常见的心脏缺陷是控制从心脏到肺部的血流（肺动脉瓣狭窄）的瓣膜变窄。有些患有肥厚性心肌病，扩大和削弱心肌。

各种出血性疾病与努南（Noonan）综合征有关。一些受影响的人在受伤或手术后有过度的瘀伤，流鼻血或长期出血。极少数患有出血性疾病的努南（Noonan）综合征患者在月经（月经过多）或分娩时出血过多。

患有努南（Noonan）综合征的青春期男性通常会出现青春期延迟。它们从13岁或14岁开始进入青春期，并且青春期生长突增，导致身材缩短。大多数患有努南（Noonan）综合征的男性患有未睾丸（隐睾症），这可能导致生命后期不孕（无法生育孩子）。患有努南（Noonan）综合征的女性可能会出现青春期延迟，但大多数人的青春期和生育能力正常。

努南（Noonan）综合征可引起各种其他体征和症状。大多数被诊断患有努南（Noonan）综合征的儿童智力正常，但少数有特殊的教育需求，有些还有智力残疾。一些受影响的人有视力或听力问题。受影响的婴儿可能有喂养问题，这通常会在1岁或2岁时变好。患有努南（Noonan）综合征的婴儿可能出生时由于液体积聚导致手足肿胀（淋巴水肿）），它可以自行消失。老年人也可能发生淋巴水肿，通常在脚踝和小腿。

一些患有努南（Noonan）综合征的人会患上癌症，特别是那些涉及造血细胞（白血病）的癌症。据估计，努南（Noonan）综合征患儿发生白血病或其他癌症的风险比年龄相近的同龄人高8倍。

努南（Noonan）综合征是一组相关病症之一，统称为RAS病变。这些病症都具有相似的体征和症状，并且是由相同细胞信号传导途径的变化引起的。除努南（Noonan）综合征外，RAS病变还包括心肌皮质综合征，Costello综合征，1型神经纤维瘤病，Legius综合征和具有多种痣的努南（Noonan）综合征。

努南（Noonan）综合症的遗传模式

男、女均可患病，大多数病例为散发性，家族性患者为常染色体显性遗传，基因定位于12q-q，基因突变是基本的病因。

努南（Noonan）综合症的原因

多个基因的突变可导致努南（Noonan）综合征。PTPN11基因的突变引起所有病例的约一半。SOS1基因突变导致额外10％至15％，RAF1和RIT1基因各占约5％的病例。其他基因的突变各自占少数病例。努南（Noonan）综合征的原因在15％至20％的患有这种疾病的人中是未知的。

PTPN11，SOS1，RAF1，和RIT1基因都提供了制备是在RAS / MAPK细胞信号传导途径，这是需要的重要蛋白质的指令细胞分裂和生长（增殖），细胞成熟以进行特定功能（分化）和细胞运动（迁移）的过程。与努南（Noonan）综合征相关的基因中的许多突变导致所产生的蛋白质比正常时间更长（有效），而不是响应细胞信号而迅速接通和断开。这种延长的激活改变了正常的RAS / MAPK信号传导，这破坏了细胞生长和分裂的调节，导致努南（Noonan）综合征的特征性特征。

极少数，努南（Noonan）综合征与不参与RAS / MAPK细胞信号传导途径的基因有关。研究人员正在努力确定这些基因的突变如何导致努南（Noonan）综合征的症状和体征。