多巴反应性肌张力障碍是一种涉及无意识的肌肉收缩，震颤和其他不受控制的运动（肌张力障碍）的疾病。这种情况的特征从轻微到严重。这种形式的肌张力障碍称为多巴反应性肌张力障碍，因为通常持续使用称为左旋多巴的药物可以改善体征和症状。

多巴反应性肌张力障碍的体征和症状通常出现在儿童时期，最常见于6岁左右。这种情况的最初迹象通常是向内和向上翻脚的发展（clubfeet））和下肢肌张力障碍。随着时间的推移，肌张力障碍会扩散到上肢; 从青春期开始，整个身体通常都参与其中。行走或跑步时，受影响的人可能会有不寻常的肢体定位和缺乏协调。一些患有这种疾病的人比正常预期更频繁地出现睡眠问题或抑郁发作。

随着时间的推移，受影响的个体经常会出现一组称为帕金森病的运动异常。这些异常包括异常缓慢的运动（运动迟缓），肌肉僵硬，震颤，以及无法保持身体直立和平衡（姿势不稳定）。

与多巴反应性肌张力障碍相关的运动困难通常随年龄而恶化，但在30岁左右稳定。多巴反应性肌张力障碍的一个特征是白天晚些时候运动问题恶化，早晨症状改善，睡眠后（昼夜波动） ）。

很少，与多巴反应性肌张力障碍相关的运动问题直到成年才出现。在这些成人发病的病例中，帕金森病通常在肌张力障碍之前发展，运动问题缓慢恶化并且不表现出昼夜波动。

多巴反应性肌张力障碍发病率

多巴反应性肌张力障碍估计会影响全世界每百万人中的1人。然而，这种疾病很可能未被诊断，因为在症状轻微的人群中可能无法确定病情，或者在症状与其他运动障碍相似的人群中可能会被误诊。

多巴反应性肌张力障碍发病原因

GCH1基因突变是多巴反应性肌张力障碍的最常见原因。不太常见的是，TH或SPR基因的突变导致这种情况。

GCH1基因提供了用于制备所谓的GTP环水解酶的酶的指令。该酶参与生产称为四氢生物蝶呤（BH4）的分子的三个步骤中的第一步。的SPR基因，其提供了用于制备sepiapterin还原酶的说明，涉及四氢生物喋呤的生产的最后一步。四氢生物蝶呤有助于过程中的几个蛋白积木（氨基酸氨基酸），并参与产生称为神经递质的化学物质，它们传递信号在大脑中的神经细胞之间。具体而言，四氢生物蝶呤参与两种称为多巴胺和5-羟色胺的神经递质的产生。在它们的许多功能中，多巴胺在大脑内传递信号以产生平滑的身体运动，而血清素调节情绪，情绪，睡眠和食欲。

由TH基因产生的蛋白质也参与多巴胺的产生。该TH基因提供了用于制备所述酶酪氨酸羟化酶，这有助于转换氨基酸酪氨酸多巴胺指令。

GCH1或SPR基因中的突变损害四氢生物蝶呤的产生，这导致可用多巴胺的量减少。TH基因突变导致酪氨酸羟化酶的产生，其功能降低，导致多巴胺产生减少。多巴胺含量的减少会干扰大脑产生平滑物理运动的能力，从而导致肌张力障碍，震颤和其他与多巴反应性肌张力障碍相关的运动问题。患有GCH1或SPR的一些人也会出现睡眠和情绪障碍基因突变; 这些疾病可能是由血清素产生的中断引起的。由TH基因突变引起的多巴反应性肌张力障碍患者未见睡眠问题和抑郁发作，有时称为Segawa综合征。

一些患有多巴反应性肌张力障碍的人在GCH1，TH或SPR基因中没有鉴定出的突变。这些人的病情原因尚不清楚。

多巴反应性肌张力障碍遗传模式

当多巴反应性肌张力障碍由GCH1基因突变引起时，它以常染色体显性模式遗传，这意味着每个细胞中一个改变基因的拷贝足以引起该疾病。在某些情况下，受影响的人从一个受影响的父母那里继承突变。其他病例来自新突变 在基因中，并且发生在没有家族疾病史的人群中。

遗传改变的GCH1基因的一些人从未发展出多巴反应性肌张力障碍的特征。（这种情况被称为减少外显率。）目前尚不清楚为什么一些具有突变基因的人会患上这种疾病，而另一些具有突变基因的人却没有。由于未知原因，由GCH1基因突变引起的多巴反应性肌张力障碍对女性的影响比男性高2到4倍。

当TH基因突变导致引起多巴反应性肌张力障碍时，它以常染色体隐性模式遗传，这意味着每个细胞中基因的两个拷贝都有突变。具有常染色体隐性病症的个体的父母每个携带一个突变基因的拷贝，但它们通常不显示该病症的体征和症状。

当多巴反应性肌张力障碍由SPR基因突变引起时，它可以具有常染色体隐性遗传，或者不太常见的常染色体显性遗传模式。