高胆固醇血症是一种以血液中胆固醇水平非常高为特征的疾病。胆固醇是一种蜡质的脂肪状物质，在体内产生，来自动物的食物（特别是蛋黄，肉，家禽，鱼和乳制品）。身体需要这种物质来构建细胞膜，制造某些激素，并产生有助于脂肪消化的化合物。然而，过多的胆固醇会增加人患心脏病的风险。

患有高胆固醇血症的人患有称为冠状动脉疾病的心脏病的风险很高。多余的胆固醇会发生这种情况血流中的血管沉积在血管壁中，特别是在向心脏（冠状动脉）供血的动脉中。胆固醇的异常积聚形成了使动脉壁变窄和变硬的团块（斑块）。随着团块变大，它们会堵塞动脉并限制血液流向心脏。冠状动脉中斑块的积聚导致一种称为心绞痛的胸痛，并且极大地增加了患心脏病的风险。

高胆固醇血症的遗传形式也可引起与其他组织中过量胆固醇累积相关的健康问题。如果胆固醇在肌腱中累积，则会引起称为肌腱黄瘤的特征性生长。这些增长最常影响手和手指的跟腱和肌腱。眼睑皮肤下的淡黄色胆固醇沉积物被称为黄疸（xanthelasmata）。胆固醇也可以积聚在眼睛清晰的前表面（角膜）的边缘，导致灰色的环称为角质弧。

发病率

超过3400万美国成年人血液胆固醇水平升高（高于240 mg / dL）。导致更高胆固醇水平的遗传性高胆固醇血症形式发生的频率较低。最常见的遗传性高胆固醇形式称为家族性高胆固醇血症。在大多数国家，这种情况影响约500人中的1人。家族性高胆固醇血症在某些人群中更常发生，包括南非的Afrikaners，法国加拿大人，黎巴嫩人和芬兰人。

发病原因

在突变载脂蛋白B，低密度脂蛋白受体，LDLRAP1和PCSK9基因引起高胆固醇血症。

高血液胆固醇水平通常由遗传和环境风险因素的组合引起。包括饮食，运动和吸烟在内的生活方式选择强烈影响血液中的胆固醇含量。影响胆固醇水平的其他因素包括人的性别，年龄和健康问题，如糖尿病和肥胖。所有高胆固醇患者中有一小部分患有遗传性高胆固醇血症。遗传性高胆固醇的最常见原因是称为家族性高胆固醇血症的病症，其由LDLR基因的突变引起。

的LDLR基因提供了用于制备被称为低密度脂蛋白受体蛋白的指令。这种类型的受体与称为低密度脂蛋白的颗粒结合（LDLs），它是血液中胆固醇的主要携带者。通过从血液中去除低密度脂蛋白，这些受体在调节胆固醇水平中起关键作用。一些LDLR突变减少了细胞内产生的低密度脂蛋白受体的数量。其他突变破坏了受体从血液中去除低密度脂蛋白的能力。结果，LDLR基因突变的人具有非常高的血液胆固醇水平。当过量胆固醇通过血流循环时，它会异常沉积在向心脏供血的皮肤，肌腱和动脉等组织中。

不太常见的是，高胆固醇血症可以由APOB，LDLRAP1或PCSK9基因的突变引起。APOB基因的变化导致一种遗传性高胆固醇血症，称为家族性缺陷型载脂蛋白B-100（FDB）。LDLRAP1突变导致另一种遗传性高胆固醇，常染色体隐性高胆固醇血症（ARH）。由APOB，LDLRAP1和PCSK9产生的蛋白质基因对于低密度脂蛋白受体的正常功能至关重要。任何这些基因的突变都会阻止细胞产生功能性受体或改变受体的功能。高胆固醇血症时，低密度脂蛋白受体无法有效清除血液中的胆固醇产生。

研究人员正在努力识别和表征可能影响高胆固醇血症患者胆固醇水平和心脏病风险的其他基因。

遗传模式

大多数高胆固醇病例不是由单一遗传病引起的，而是由多种生活方式选择和许多基因变异的影响所致。

由LDLR，APOB或PCSK9基因突变引起的遗传性高胆固醇血症形式具有常染色体显性模式继承。常染色体显性遗传意味着每个细胞中一个改变基因的拷贝足以引起疾病。受影响的人通常从受影响的亲本遗传一个基因的改变拷贝，并从另一个亲本遗传该基因的一个正常拷贝。

很少有家族性高胆固醇血症患者出生时有两个LDLR基因的突变拷贝。当这个人有两个受影响的父母时，就会发生这种情况，每个父母都会传递一个基因改变的副本。两个LDLR突变的存在导致更严重的高胆固醇血症形式，其通常出现在儿童时期。

当高胆固醇血症是由LDLRAP1基因突变引起的时，该病症以常染色体隐性遗传模式遗传。。常染色体隐性遗传意味着该病症是由每个细胞中基因的两个改变的拷贝产生的。患有常染色体隐性高胆固醇血症的个体的父母每个携带一个改变基因的拷贝，但他们的血液胆固醇水平通常在正常范围内。