Koolen-de Vries综合征是什么病

Koolen-de Vries综合征是一种以发育迟缓和轻度至中度智力残疾为特征的疾病。患有这种疾病的人通常具有被描述为愉快,善于交际和合作的倾向。他们通常在童年时肌肉张力较弱(张力减退)。大约一半有反复发作(癫痫)。

受影响的人通常具有独特的面部特征,包括高而宽的前额; 下垂眼睑(眼睑下垂); 眼睑缩小(睑裂); 眼睛的外角指向上方(向上倾斜的眼睑裂隙); 覆盖眼睛内角的皮肤皱褶(epicanthal folds); 一个球根状的鼻子; 和突出的耳朵。患有Koolen-de Vries综合征的男性通常患有睾丸未移位(隐睾症)。在一些受影响的个体中,心脏腔室之间的壁(缺陷)或其他心脏异常,肾脏问题和骨骼异常(例如足部畸形)中的缺陷发生。

Koolen-de Vries综合征发病率

Koolen-de Vries综合征的患病率估计为16,000分之一。然而,智力残疾人通常不会发现潜在的遗传原因,因此这种情况可能未被诊断出来。

Koolen-de Vries综合征发病原因

Koolen-de Vries综合征是由遗传改变引起的,这些改变消除了每个细胞中KANSL1基因的一个拷贝的功能。受影响最大的个体从17号染色​​体的一个拷贝中遗漏了少量遗传物质,包括KANSL1基因。这种遗传异常被称为微缺失。少数具有Koolen-de Vries综合征的个体没有染色体17微缺失,而是在KANSL1基因内具有导致该基因的一个拷贝无功能的突变。

引起Koolen-de Vries综合征的微缺失发生在染色体17的长(q)臂上,位于指定为q21.31的位置。虽然缺失的确切大小因受影响的个体而异,但大多数缺失含有几个基因的约500,000个DNA构建模块(碱基对)的序列。然而,由于具有KANSL1基因突变的个体与具有微缺失的个体具有相同的体征和症状,研究人员得出结论,该基因的丧失解释了该疾病的特征。

所述KANSL1基因提供了用于通过修饰制备蛋白帮助调节基因活性(表达)的指令染色质。染色质是DNA和蛋白质的复合物,将DNA包装到染色体中。由KANSL1基因产生的蛋白质在出生前和整个生命过程中存在于身体的大多数器官和组织中。通过参与控制其他基因的活性,该蛋白质在身体的许多部分的发育和功能中起重要作用。该基因的一个拷贝的丢失损害了正常的发育和功能,但是KANSL1基因丢失与Koolen -de Vries综合征的特定体征和症状之间的关系尚不清楚。

Koolen-de Vries综合征遗传模式

Koolen-de Vries综合征被认为是常染色体显性遗传条件是因为影响每个细胞中KANSL1基因的一个拷贝的缺失或突变足以引起疾病。在大多数情况下,这种疾病不是遗传的。遗传变化最常发生在生殖细胞(卵子和精子)形成期间或胎儿早期发育过程中的随机事件中。受影响的人通常没有家庭疾病的病史。虽然他们有可能将这种情况转嫁给他们的孩子,但是没有人知道有Koolen-de Vries综合症的人会复制。

由删除引起的Koolen-de Vries综合征的大多数人至少有一个亲本具有17号染色​​体 17q21.31区域的共同变体,称为H2谱系。这种变异发现在20%的欧洲和中东血统的人群中,尽管在其他人群中很少见。在H2谱系中,一个900 kb的DNA片段,包括在Koolen-de Vries综合症的大多数情况下删除的区域,已经经历了一个反转。反演涉及染色体中的两个断裂; 将得到的DNA片段反转并重新插入染色体中。

具有H2谱系的人没有与反转相关的健康问题。然而,当反转传递给下一代时,遗传物质可能丢失或重复。其他未知因素被认为在这个过程中发挥作用。因此,虽然倒置很常见,但只有极少数的倒置父母会有一个受Koolen-de Vries综合征影响的孩子。